Metformin har nye opdagelser

1. Det forventes at forbedre risikoen for nyresvigt og død som følge af nyresygdom
WuXi AppTecs indholdsteam Medical New Vision har offentliggjort nyheden om, at en undersøgelse af 10.000 personer har vist, at metformin kan forbedre risikoen for nyresvigt og død som følge af nyresygdom.

En undersøgelse offentliggjort i American Diabetes Associations (ADA) tidsskrift "Diabetes Care" (Diabetes Care) viste, at medicin- og overlevelsesanalyser af mere end 10.000 personer viste, at type 2-diabetespatienter med kronisk nyresygdom (CKD), der tager Metformin, er forbundet med en reduktion i risikoen for død og nyresygdom i slutstadiet (ESRD), og ikke øger risikoen for mælkesyreacidose.

Kronisk nyresygdom er en almindelig komplikation ved diabetes. I betragtning af at patienter med mild nyresygdom kan få ordineret metformin, undersøgte forskerholdet 2704 patienter i hver af de to grupper, der tog metformin, og som ikke tog metformin.

Resultaterne viste, at patienter, der tog metformin, havde en 35% reduktion i risikoen for død af alle årsager og en 33% reduktion i risikoen for progression til nyresygdom i slutstadiet sammenlignet med dem, der ikke tog metformin. Disse fordele viste sig gradvist efter cirka 2,5 års behandling med metformin.

Ifølge rapporten har den amerikanske FDA i de senere år anbefalet at lempe brugen af ​​metformin hos patienter med type 2-diabetes med kronisk nyresygdom, men kun hos patienter med mild nyresygdom. For patienter med moderat (stadie 3B) og svær kronisk nyresygdom er brugen af ​​metformin stadig kontroversiel.

Dr. Katherine R. Tuttle, professor ved University of Washington i USA, kommenterede: "Resultaterne af undersøgelsen er betryggende. Selv hos patienter med alvorlig nyresygdom er risikoen for mælkesyreacidose meget lav. For patienter med type 2-diabetes og kronisk nyresygdom kan metformin være en forebyggende foranstaltning mod død og et vigtigt lægemiddel mod nyresvigt, men da dette er et retrospektivt og observationsbaseret studie, skal resultaterne fortolkes omhyggeligt."

2. Forskellige terapeutiske potentialer ved det magiske lægemiddel metformin
Metformin kan siges at være en klassisk gammel medicin, der har holdt i lang tid. I den fremadstormende forskning i hypoglykæmiske lægemidler, i 1957, offentliggjorde den franske videnskabsmand Stern sine forskningsresultater og tilsatte syrenekstraktet, der har hypoglykæmisk aktivitet, i gedebønner. Alkali, kaldet metformin, Glucophage, som betyder sukkeræder.

I 1994 blev metformin officielt godkendt af det amerikanske FDA til brug ved type 2-diabetes. Metformin, som det autoritative lægemiddel til behandling af type 2-diabetes, er opført som et førstelinje-hypoglykæmisk lægemiddel i en række behandlingsretningslinjer i ind- og udland. Det har fordelene ved præcis hypoglykæmisk effekt, lav risiko for hypoglykæmi og lav pris. Det er i øjeblikket det mest anvendte lægemiddel. Det er en del af klassen af ​​hypoglykæmiske lægemidler.

Som et tidstestet lægemiddel anslås det, at der er mere end 120 millioner brugere af metformin på verdensplan.

Med den uddybede forskning er metformins terapeutiske potentiale løbende blevet udvidet. Ud over de seneste opdagelser har metformin også vist sig at have næsten 20 virkninger.

1. Anti-aging effekt
I øjeblikket har den amerikanske fødevare- og lægemiddelstyrelse (FDA) godkendt det kliniske forsøg med "metformin til at bekæmpe aldring". Grunden til, at udenlandske forskere bruger metformin som en kandidat til anti-aging-lægemiddel, kan være, at metformin kan øge antallet af iltmolekyler, der frigives i cellerne. Frem for alt ser dette ud til at øge kroppens kondition og forlænge livet.

2. Vægttab
Metformin er et hypoglykæmisk middel, der kan tabe sig. Det kan øge insulinfølsomheden og reducere fedtsyntesen. For mange type 2-sukkerelskere er vægttab i sig selv noget, der bidrager til en stabil kontrol af blodsukkeret.

Et studie foretaget af et forskerhold fra United States Diabetes Prevention Program (DPP) viste, at patienter, der fik metforminbehandling, i en ublindet studieperiode på 7-8 år tabte sig i gennemsnit 3,1 kg i vægt.

3. Reducer risikoen for spontan abort og for tidlig fødsel for visse gravide kvinder
Den seneste forskning offentliggjort i The Lancet viser, at metformin kan reducere risikoen for abort og for tidlig fødsel hos visse gravide kvinder.

Ifølge rapporter har forskere fra Norges Teknisk-Naturvidenskabelige Universitet (NTNU) og St. Olavs Hospital gennemført et næsten 20-årigt studie og fundet, at patienter med polycystisk ovariesyndrom, der tager metformin i slutningen af ​​3 måneder af graviditeten, kan reducere risikoen for spontan abort og for tidlig fødsel.

4. Forebygg inflammation forårsaget af smog
Resultaterne af undersøgelsen viste, at teamet ledet af professor Scott Budinger fra Northwestern University bekræftede hos mus, at metformin kan forebygge inflammation forårsaget af smog, forhindre immunceller i at frigive et farligt molekyle i blodet, hæmme dannelsen af ​​arteriel trombose og derved reducere risikoen for sygdom i det kardiovaskulære system.

5. Kardiovaskulær beskyttelse
Metformin har kardiovaskulære beskyttende virkninger og er i øjeblikket det eneste hypoglykæmiske lægemiddel, der anbefales af diabetesretningslinjerne, da det har klar evidens for kardiovaskulær fordel. Undersøgelser har vist, at langvarig behandling med metformin er signifikant relateret til den nedsatte risiko for hjerte-kar-sygdomme hos nydiagnosticerede type 2-diabetespatienter og type 2-diabetespatienter, der allerede har udviklet hjerte-kar-sygdomme.

6. Forbedr polycystisk ovariesyndrom
Polycystisk ovariesyndrom er en heterogen sygdom, der er karakteriseret ved hyperandrogenæmi, ovariedysfunktion og polycystisk ovariemorfologi. Dens patogenese er uklar, og patienter har ofte forskellige grader af hyperinsulinæmi. Studier har vist, at metformin kan reducere insulinresistens, genoprette dets ægløsningsfunktion og forbedre hyperandrogenæmi.

7. Forbedr tarmfloraen
Studier har vist, at metformin kan genoprette andelen af ​​tarmfloraen og få den til at ændre sig i en retning, der er befordrende for sundheden. Det giver et fordelagtigt levemiljø for de gavnlige bakterier i tarmene, hvorved blodsukkeret sænkes og immunsystemet reguleres positivt.

8. Det forventes at behandle en vis form for autisme
For nylig opdagede forskere ved McGill University, at metformin kan behandle visse former for Fragilt X-syndrom med autisme, og dette innovative studie blev offentliggjort i tidsskriftet Nature Medicine, et undernummer af Nature. I øjeblikket er autisme en af ​​mange medicinske tilstande, som forskere mener kan behandles med metformin.

9. Omvendt lungefibrose
Forskere ved University of Alabama i Birmingham fandt, at hos mennesker med idiopatisk lungefibrose og musemodeller med lungefibrose induceret af bleomycin reduceres aktiviteten af ​​AMPK i fibrotisk væv, og vævene modstår cellerne, der forårsager de apoptotiske myofibroblaster, forøges.

Brug af metformin til at aktivere AMPK i myofibroblaster kan resensibilisere disse celler for apoptose. Desuden kan metformin i musemodellen accelerere ablationen af ​​det allerede producerede fibrotiske væv. Dette studie viser, at metformin eller andre AMPK-agonister kan bruges til at reversere fibrose, der allerede er opstået.

10. Hjælp med at holde op med at ryge
Forskere ved University of Pennsylvania har fundet ud af, at langvarig nikotinbrug kan føre til aktivering af AMPK-signalvejen, som hæmmes under nikotinabstinenser. Derfor konkluderede de, at hvis lægemidler bruges til at aktivere AMPK-signalvejen, kan det lindre abstinensresponsen.

Metformin er en AMPK-agonist. Da forskerne gav metformin til mus, der havde nikotinabstinenser, fandt de ud af, at det lindrede musenes abstinenser. Deres forskning viser, at metformin kan bruges til at hjælpe med at holde op med at ryge.

11. Antiinflammatorisk effekt
Tidligere har prækliniske og kliniske studier vist, at metformin ikke blot kan forbedre kronisk inflammation ved at forbedre metaboliske parametre som hyperglykæmi, insulinresistens og aterosklerotisk dyslipidæmi, men også har en direkte antiinflammatorisk effekt.

Studier har vist, at metformin kan hæmme inflammation, primært gennem AMP-aktiveret proteinkinase (AMPK)-afhængig eller uafhængig hæmning af nuklear transkriptionsfaktor B (NFB).

12. Omvendt kognitiv svækkelse
Forskere ved University of Texas i Dallas har skabt en musemodel, der efterligner smerterelateret kognitiv svækkelse. De brugte denne model til at teste effekten af ​​flere lægemidler.

Eksperimentelle resultater viser, at behandling af mus med 200 mg/kg kropsvægt metformin i 7 dage fuldstændigt kan vende den kognitive svækkelse forårsaget af smerte.

Gabapentin, der behandler neuralgi og epilepsi, har ingen sådan effekt. Det betyder, at metformin kan bruges som et gammelt lægemiddel til behandling af kognitiv svækkelse hos patienter med neuralgi.

13. Hæmme tumorvækst
For et par dage siden opdagede forskere fra Det Europæiske Institut for Onkologi ifølge Singularity.com, at metformin og faste kan virke synergistisk for at hæmme væksten af ​​musetumorer.

Gennem yderligere forskning blev det konstateret, at metformin og faste hæmmer tumorvækst via PP2A-GSK3β-MCL-1-signalvejen. Forskningen blev offentliggjort i Cancer Cell.

14. Kan forebygge makuladegeneration
Dr. Yu-Yen Chen fra Taichung Veterans General Hospital i Taiwan, Kina, opdagede for nylig, at forekomsten af ​​aldersrelateret makuladegeneration (AMD) hos patienter med type 2-diabetes, der tager metformin, er signifikant lavere. Dette viser, at metformins antiinflammatoriske og antioxidante funktioner har en beskyttende effekt på AMD, samtidig med at diabetes kontrolleres.

15. Eller kan behandle hårtab
Huang Jings team, en kinesisk forsker ved University of California, Los Angeles, opdagede, at lægemidler som metformin og rapamycin kan stimulere hårsækkene i musenes hvilefase til at gå ind i vækstfasen og fremme hårvækst. Relateret forskning er blevet offentliggjort i det berømte akademiske tidsskrift Cell Reports.

Desuden har forskere, da de brugte metformin til at behandle patienter med polycystisk ovariesyndrom i Kina og Indien, også observeret, at metformin er forbundet med reduceret hårtab.

16. Omvendt biologisk alder
For nylig offentliggjorde den officielle hjemmeside for det internationale videnskabs- og teknologitidsskrift "Nature" en blockbuster-nyhed. Rapporter viser, at et lille klinisk studie i Californien for første gang viste, at det er muligt at vende det menneskelige epigenetiske ur. I det seneste år tog ni raske frivillige en blanding af væksthormon og to diabeteslægemidler, herunder metformin. Målt ved at analysere markørerne på en persons genom er deres biologiske alder faldet med gennemsnitligt 2,5 år.

17. Kombinationsmedicin kan muligvis behandle triple-negativ brystkræft
For et par dage siden opdagede et team ledet af Dr. Marsha Rich Rosner fra University of Chicago, at kombinationen af ​​metformin og et andet gammelt lægemiddel, hæm (panhematin), kan målrette behandlingen af ​​triple-negativ brystkræft, der alvorligt truer kvinders helbred.

Og der er bevis for, at denne behandlingsstrategi kan være effektiv mod en række forskellige kræftformer, såsom lungekræft, nyrekræft, livmoderkræft, prostatakræft og akut myeloid leukæmi. Relateret forskning er blevet offentliggjort i det anerkendte tidsskrift Nature.

18. Kan reducere bivirkningerne af glukokortikoider
For nylig offentliggjorde "The Lancet-Diabetes and Endocrinology" en undersøgelse, hvor resultaterne viste, at metformin, der anvendes til patienter med kroniske inflammatoriske sygdomme, i et klinisk fase 2-forsøg kan forbedre den metaboliske sundhed og reducere alvorlige bivirkninger ved glukokortikoidbehandling.

Eksperimenter har antydet, at metformin muligvis virker gennem det centrale metaboliske protein AMPK, og at virkningsmekanismen er præcis den modsatte af glukokortikoider, og har potentiale til at vende de bivirkninger, der er forårsaget af massiv brug af glukokortikoider.

19. Håb om behandling af multipel sklerose
Tidligere har et forskerhold ledet af Robin JM Franklin fra University of Cambridge og hans discipel Peter van Wijngaarden udgivet en artikel i det anerkendte tidsskrift "Cell Stem Cells", hvori de fandt en særlig type aldrende neurale stamceller, der kan restituere sig efter behandling med metformin. Som reaktion på differentieringsfremmende signaler genopliver de ungdommelig vitalitet og fremmer yderligere regenereringen af ​​nervemyelin.

Denne opdagelse betyder, at metformin forventes at blive anvendt i behandlingen af ​​irreversible neurodegenerative sygdomme, såsom multipel sklerose.